党双锁教授，二级主任医师，研究员，博士、博士研究生导师，感染科主任，感染病学系主任，感染科党支部书记。目前主要从事肝炎、肝硬化、肝癌及肾综合症出血热等各种传染病的临床诊断与治疗。对各型病毒性肝炎的个体化治疗方面、特别是在慢性乙型肝炎、丙型肝炎的抗病毒、抗纤维化治疗方面、重型肝病的治疗方面及肾综合征出血热诊治方面积累了一定的临床经验。研究方向为肝病的分子病毒学及中药现代化的抗病毒、保肝的作用机制探讨及研发。
　  抗新冠病毒药物的合理应用
　　目前，新型冠状病毒变异毒株已超千种，随着病毒不断变异，奥密克戎已取代德尔塔，成为目前占据主导地位的变异株，包括BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5及其后代谱系。相比德尔塔变异株，奥密克戎变异株传染性更强，致病力更弱，具备更强的免疫逃逸能力。
　　研究显示，奥密克戎变异株感染者出现重症的风险可能低于其他变异株感染者。此外，奥密克戎可对一些单克隆抗体产生免疫逃逸，使之失去疗效。目前，国内外新冠肺炎药物疗法研发取得了重大进展，为控制新冠肺炎疫情提供了更多选择和有力武器。
　　2022年3月国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》将奈玛特韦片/利托那韦片、安巴韦单抗/罗米司韦单抗两种新上市药物纳入抗病毒药物方案。2022年8月9日，中国自主研发的小分子药物阿兹夫定也写入该指南中。
　　近日，是否有必要使用、能否自行服用抗新冠病毒药物，成为人们关注的话题。目前推荐的这三种抗新冠病毒药物都应在医疗机构和医生的指导下使用。
　　那么，如何合理应用抗新冠病毒药物，值得我们注意！
　　如何合理使用奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)？
　　奈玛特韦/利托那韦片是全球首款针对新冠病毒的口服3CL蛋白酶抑制剂。其中的奈玛特韦片是一种新冠病毒的3CL蛋白酶（也叫主蛋白酶，Mpro）抑制剂，3CL蛋白酶是在冠状病毒复制过程中水解RNA编码的多聚前体蛋白产生功能蛋白的关键蛋白酶。因此，奈玛特韦片可抑制3CL蛋白酶从而抑制新冠病毒的复制。
　　奈玛特韦的代谢需要CYP3A4介导，利托那韦片可以抑制CYP3A4，从而使得奈玛特韦片在较高浓度下于体内保持更长时间的活性。因此，两个药物组合使用，可以使其治疗新冠病毒感染的作用得到最大化发挥。
　　适用人群：发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）。如果患者没有上述的危险因素但出现转为重症/危重症的可能，经临床医生评估，平衡患者的获益与风险后也可给药。此外，需注意该药使用时机为症状出现5天以内。
　　用法用量：奈玛特韦/利托那韦片是口服药物，需整片吞服，不可咀嚼、掰开或压碎，可餐前、餐后或与食物一起吞服。推荐剂量为奈玛特韦300mg（150mg×2片）联用利托那韦100mg（100mg×1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。
　　注意事项：如果患者漏服一剂本品但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。
　　1.肾功能正常无需调整用药剂量；eGFR30-59mL/min：奈玛特韦150mg-利托那韦100mg每日2次共5天eGFR<30mL/min：不推荐使用。
　　2.轻度（ChildPughA级）或中度（Child-PughB级）肝损伤患者无需调整本品剂量。
　　3.重度肝损伤患者不应使用本品。
　　4.尚无妊娠期间使用本品的数据，因而不了解药物相关不良发育结局的风险；育龄女性在本品治疗期间以及本品治疗结束后7天应避免怀孕；
　　5.没有关于妊娠女性使用本品的数据。只有母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才能在妊娠期间使用本品。
　　该药不得与哌替啶、雷诺嗪等高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。
　　不良反应：主要表现为味觉倒错和腹泻。
　　禁忌症：有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性疾病的患者应禁用，对该药活性成分或任何辅料有临床显著过敏反应史的患者也应禁用。
　　已有过敏反应和其他过敏反应的报道，若使用过程中出现明显过敏反应的症状或体征，应立即停用，并给予对症支持治疗。
　　基于该药的药理机制主要是抑制新冠病毒复制，未发现其有预防新冠的潜能。因此，特别提醒，该药作为一种应对重症患者的后备手段，不是用来预防的，而是用来治疗的。
　  如何合理使用阿兹夫定（Azvudine，FNC）？
　　阿兹夫定是我国自主研发的口服小分子抗病毒药物。2021年7月21日阿兹夫定上市，被批准用于治疗高病毒载量的成年人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染患者。2022年7月25日被批准用于治疗普通型COVID-19成年患者。已在国内上市的阿兹夫定片有两种规格（1mg和3mg），NMPA应急附条件批准阿兹夫定1mg规格用于治疗成人普通型COVID-19患者。
　　适应人群：普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者，发病5天以内且有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）非重型患者。
　　用法用量：阿兹夫定餐后给药可提高体内暴露程度，应空腹服用。为确保给药剂量，应整片吞服，不可碾碎。每次用药5mg，每日1次，疗程不超过14天。
　　注意事项：其他同类核苷类似物曾有胰腺炎的报道，曾有胰腺炎的患者应慎用阿兹夫定。此外，HIV感染患者长期使用阿兹夫定可能导致中性粒细胞绝对值降低、总胆红素升高、谷草转氨酶升高、血糖升高。
　　1.中重度肾功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗；
　　2.中重度肝功能损伤患者应慎用阿兹夫定治疗；
　　3.尚无孕妇及哺乳期用药的研究，妊娠个体接受阿兹夫定治疗可能会对胎儿造成伤害。不建议在妊娠期使用。应告知有生育能力的患者，阿兹夫定对胎儿的潜在风险，并在阿兹夫定治疗期间及末次给药后4天内采取有效的避孕措施。阿兹夫定对大鼠乳汁的研究结果显示，阿兹夫定可通过血乳屏障，经乳汁排出，因此不建议哺乳期使用。儿童、老人安全性及是否需要调整剂量尚不明确。
　　治疗期间应密切监测血常规、肝肾功。
　　不良反应：常见不良反应为肝功能异常、腹泻等，偶见血糖升高、淋巴细胞计数降低、消化道反应等。
　　禁忌症：对阿兹夫定或制剂中其他任何成分过敏者禁用。
　　如何合理使用安巴韦单抗/罗米司韦单抗？安巴韦单抗/罗米司韦单抗，即BRII-196/BRII-198，是来源于康复期COVID-19患者的非竞争性SARS-CoV-2全人源IgG1亚型单克隆中和抗体，是我国首家获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。
　　适用人群：用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人和青少年（12-17岁，体重≥40kg）患者。
　　用法用量：两药的剂量分别为1000mg。在给药前两种药品分别以100mL生理盐水稀释后，经静脉序贯输注给药，以不高于4mLmin-1的速度静脉滴注，之间使用生理盐水100mL冲管。在输注期间对患者进行临床监测，并在输注完成后对患者进行至少1小时的观察。
　　注意事项：两药需分别配置、不混合，稀释后的输注溶液如果无法立即使用，可室温或冷藏储存。室温（20℃~25℃）下最长储存4小时（包括运输和输注时间），建议两药静脉输注均应在配置后4小时内完成。冷藏（2℃~8℃）下最长储存8小时，如超过8小时，请勿使用。如果输注完成时间（包括管路冲洗）预计超过制备后4小时，应将稀释后的输注溶液冷藏储存，给药前需在室温中放置约15分钟。
　　妊娠期妇女：目前尚不明确在妊娠期人群中导致严重出生缺陷和流产的风险。只有当潜在获益证明对母体或胎儿的潜在的风险合理时，才应在妊娠期间使用。哺乳期妇女：尚无关于人或动物乳汁中是否存在安巴韦单抗和罗米司韦单抗和/或其活性代谢物、或其对母乳喂养的婴儿的影响和对乳汁生成影响的有关数据。
　　不良反应：主要包括：腹泻、呕吐、发热、寒战、支气管炎、输液相关反应、血压升高、失眠、咳嗽、流涕。
　　禁忌症：对安巴韦单抗/罗米司韦单抗或制剂中任何成分（蔗糖、聚山梨酯80、组氨酸、甲硫氨酸、注射用水）过敏者禁用。
　  如何合理使用人免疫球蛋白？
　　适应人群：在病程早期用于有高危因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。
　　用法用量：轻型100mg/kg，普通型200mg/kg，重型400mg/kg，静脉输注，根据患者病情改善情况，次日可再次输注，总次数不超过5次。
　  特别提醒抗病毒药物不能用于预防性治疗。